Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №23 (апрель 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Новые лекарства, одобренные EMA, FDA и MHRA в 2024: итоги года
Novel drugs approved by the EMA, the FDA and the MHRA in 2024: A year in review
Stavros Topouzis et al.
British Journal of Pharmacology 2025, 182, 1416–1445
В 2024 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Соединенного Королевства (MHRA) авторизовали 53 новых препарата. Если в 2023 г. было лицензировано 70 новых препаратов, то в 2024 г. их число составляет 53, что является более скромным результатом по сравнению с предыдущим годом. Они распределены в группы по их терапевтическому применению (онкология, иммунные/воспалительные заболевания, заболевания крови, заболевания почек, метаболические и эндокринные нарушения, инфекционные заболевания, расстройства нервной системы и редкие/генетические заболевания). В обзоре используется понятие препаратов «первые в классе» (first-in-class), которые определяются, как «препараты, модулирующие пока еще беспрецедентную лекарственную мишень или биологический путь» или обладающие уникальным молекулярным механизмом действия. Несмотря на меньшее общее количество процент «первых в классе» препаратов больше (28 из 53 или 53% от общего числа), против 43% в 2023 г. соответственно. В обзоре кратко описаны основные фармакологические характеристики некоторых заслуживающих внимания «первых в классе» препаратов и основные испытания эффективности, которые привели к их одобрению. Шизофрения – сложное и тяжелое психическое расстройство, нарушающее нормальный процесс обработки информации в мозгу. Антипсихотические препараты первого поколения блокируют дофаминовые D2-рецепторы, и неселективный характер этих препаратов может привести к различным побочным эффектам у пациентов. В отличие от них антипсихотические препараты второго поколения избирательно блокируют дофаминовые D2-рецепторы и рецепторы серотонина 5-HT2A, что делает их наиболее часто назначаемыми лекарствами для лечения шизофрении. 26 сентября 2024 г. FDA одобрило антипсихотический препарат Cobenfy (ксаномелин и троспия хлорид) – первое новое средство лечения шизофрении за более чем три десятилетия. В отличие от современных антипсихотических препаратов, ксаномелин не связывается напрямую с дофаминовыми рецепторами. Вместо этого он воздействует на мускариновые рецепторы M1 и M4 в центральной нервной системе. EMERGENT-3 было 3-й фазой многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, 5-недельного исследования ксаномелина-троспия хлорида у людей с шизофренией, переживающих острый психоз. 256 участников в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом «шизофрения» (125 в группе ксаномелин-троспий и 131 в группе плацебо) были рандомизированы 1:1 для получения ксаномелина-троспия хлорида (максимальная доза ксаномелина 125 мг/троспия 30 мг) или плацебо в течение 5 недель. По результатам испытаний сделан вывод, что ксаномелин-троспий был эффективен и хорошо переносился у людей с шизофренией, переживающих острый психоз. Обзор будет полезен исследователям, работающим в области медицины, фармакологии, биохимии и др.
2. Пероральный гепотидацин против нитрофурантоина у пациентов с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей (EAGLE-2 и EAGLE-3): два рандомизированных, контролируемых, двойных слепых, двойных плацебо исследований фазы 3
Oral gepotidacin versus nitrofurantoin in patients with uncomplicated urinary tract infection (EAGLE-2 and EAGLE-3): two randomised, controlled, double-blind, double-dummy, phase 3, non-inferiority trials
Florian Wagenlehner et al.
Lancet 2024, 403, 741–755
Инфекция мочевыводящих путей – собирательное понятие, объединяющее различные инфекции любых частей мочевыводящих путей. Клинически инфекции мочевыводящих путей делятся на неосложненные и осложненные. Неосложненные возникают у здоровых людей без структурных или неврологических аномалий. Осложненные связаны с нарушением факторов защиты мочевыводящих путей. Лечение инфекции мочевыводящих путей предполагает уничтожение инфекции для предотвращения возможных осложнений. В настоящее время терапией первой линии для лечения инфекций мочеполовой системы является антибиотик нитрофурантоин (nitrofurantoin). Гепотидацин (ранее GSK2140944) – это новый, бактерицидный, пероральный, «первый в своем классе» триазааценафтиленовый антибиотик, являющийся ингибитором бактериальной топоизомеразы. 23 марта 2025 г. FDA одобрило гепотидацин (Blujepa) для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Эффективность и безопасность перорального гепотидацина для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей сравнивалась с эффективностью и безопасностью нитрофурантоина, рекомендуемого эмпирического средства первой линии, в двух рандомизированных, контролируемых исследованиях фазы 3: EAGLE-2 и EAGLE-3. Пациенты были включены в исследование и рандомизированы (1:1) сотрудниками центра, замаскированными централизованно с использованием технологии интерактивного ответа, для получения либо перорального гепотидацина (1500 мг), либо перорального нитрофурантоина (100 мг; формула с медленным высвобождением), оба препарата принимались дважды в день в течение 5 дней. Рандомизация была стратифицирована по возрастной категории (<18 лет, 18–50 лет и >50 лет) и истории рецидивирующих неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Исследуемые препараты принимались с водой после приема пищи с интервалом примерно в 12 часов. В исследовании EAGLE-2 162 (50,6%) из 320 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 135 (47,0%) из 287 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, имели терапевтический успех. В исследовании EAGLE-3 162 (58,5%) из 277 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 115 (43,6%) из 264 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, имели терапевтический успех. Гепотидацин не уступал нитрофурантоину в обоих исследованиях и превосходил нитрофурантоин в исследовании EAGLE-3. В обоих исследованиях профили безопасности и переносимости остались такими же, как в предыдущих клинических исследованиях. Чаще всего участники сообщали о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и тошноту, они наблюдались у 16% и 9% участников соответственно; большинство этих явлений были легкими или умеренными. Гепотидацин обеспечивает эффективный, пероральный, первый в своем классе вариант антибиотической терапии с общим приемлемым профилем безопасности и переносимости, который в целом соответствует профилю других антибиотиков, используемых для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Наличие нового перорального антибиотика против распространенных уропатогенов, вызывающих неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая клинически важные фенотипы лекарственной резистентности, принесет существенную пользу пациентам.
3. Новые терапевтические подходы к лечению болезни Альцгеймера: комплексный обзор
Newer Therapeutic Approaches in Treating Alzheimer’s Disease: A Comprehensive Review
Radhakrishna Reddi Sree et al.
ACS Omega 2025, 10, 5148?5171
Болезнь Альцгеймера занимает первое место среди наиболее распространенных необратимых нейродегенеративных состояний во всем мире, в первую очередь поражая людей в возрасте 65 лет и старше, причем ее распространенность экспоненциально растет с течением времени, удваиваясь примерно каждые 5 лет. Основными патологическими признаками болезни Альцгеймера являются внеклеточные бляшки b-амилоида, образующиеся при расщеплении белка-предшественника b-амилоида (APP) через амилоидогенный путь, внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, возникающие из-за гиперфосфорилированных тау-белков и холинергическая нейродегенерация. В настоящее время не существует методов лечения, которые могут вылечить болезнь Альцгеймера, все они направлены только на управление ее симптомами. В обзоре подробно рассмотрены основные гипотезы возникновения болезни Альцгеймера – накопление b-амилоида, таупатия, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, глутамат/эксайтотоксичность и холинергическая недостаточность. Текущий подход к медикаментозному лечению и управлению болезнью Альцгеймера сосредоточен на уменьшении прогрессирования симптомов и минимизации инвалидности. Из-за своих противовоспалительных свойств посредством ингибирования микроглии/макрофагов тетрациклины рассматриваются как потенциальные кандидаты для лечения нейродегенеративных заболеваний. Доклинические исследования показали, что тетрациклины обладают антиамилоидогенными свойствами. В недавних исследованиях на доклинических моделях, проведенных с миноциклином и доксициклином, было обнаружено, что миноциклин снизил гиперфосфорилирование белка тау и синтез b-амилоида в области гиппокампа, тогда как терапевтическое вмешательство миноциклина улучшило познание и обучение. Краситель метиленовый синий (хлорид метилтиониния), являющийся производным фенотиазина, нашел широкое применение во многих областях, таких как бактериология, и используется в качестве антисептика при различных заболеваниях. В большинстве исследований метиленовый синий используется как хлорид метилтиониния в его исходном состоянии; однако физиологически релевантным состоянием препарата является восстановленная форма, и в клинических испытаниях на людях при болезни Альцгеймера использовались обе формы – лейкометилтиониний (LMTM или TRx0237) и окисленный метиленовый синий. Испытания метиленового синего фазы 2 показали некоторые перспективы в качестве монотерапии. Испытания TRx0237 фазы 3 у пациентов с болезнью Альцгеймера не дали доказательств эффективности в качестве дополнения, но, возможно, он полезен в качестве монотерапии. У пациентов с умеренной болезнью Альцгеймера метиленовый синий, принимаемый в виде таблеток по 60 мг 3 раза в день, улучшал когнитивные функции. У пациентов с легкой степенью тяжести, хотя и не было никаких когнитивных преимуществ, наблюдалось улучшение относительного мозгового кровотока. Когнитивные преимущества сохранялись в течение 50-недельного продления приема метиленового синего. Данные этих клинических испытаний на относительно небольшом количестве пациентов кажутся многообещающими. Однако эти результаты должны быть подтверждены более обширными клиническими исследованиями. В обзоре приведены данные испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (верубецестат, клиохинол, мелатонин и др.).
4. Новые и экспериментальные методы лечения моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона
Novel and experimental therapeutics for the management of motor and non-motor Parkinsonian symptoms
Inam Ullah et al.
Neurological Sciences 2024, 45, 2979–2995
Болезнь Паркинсона – прогрессирующее и инвалидизирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными проявлениями в течении болезни. Болезнь Паркинсона характеризуется прогрессирующей потерей дофамин-продуцирующих нейронов среднего мозга, что приводит к выраженному снижению содержания дофамина в полосатом теле. К основным кардинальным признакам болезни Паркинсона относятся тремор покоя, ригидность и брадикинезия, тогда как нарушение равновесия и осанки обычно появляются на более поздних стадиях заболевания. Кроме того, болезнь Паркинсона характеризуется наличием аномальных внутриклеточных структур, известных как тельца Леви, состоящих в основном из агрегированного белка альфа-синуклеина в различных областях мозга. Немоторные симптомы очень распространены у пациентов с болезнью Паркинсона. Хотя они иногда развиваются до возникновения моторного проявлений заболевания, они гораздо чаще встречаются на поздних стадиях, особенно при двигательных флуктуациях. Немоторные симптомы при болезни Паркинсона включают нервно-психические проявления, такие как тревога, апатия, депрессия, боль, усталость и обонятельные нарушения. Дофаминергические препараты, которые заменяют утраченный мозговой дофамин, являются основными вариантами лечения. Однако они эффективны только в качестве симптоматического облегчения и не могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Поэтому существует настоятельная необходимость в создании новых терапевтических целей и лекарств. Наиболее эффективным лечением остается пероральный прием леводопы. Однако после длительного лечения многие пациенты начали испытывать галлюцинации, дискинезию или двигательные флуктуации. Клинически доступные ингибиторы холинэстеразы, одобренные для лечения деменции или когнитивных нарушений – это ривастигмин и донепезил. Согласно клиническим испытаниям, ривастигмин и донепезил могут помочь пациентам с болезнью Паркинсона избегать падений. Ривастигмин (от 3 мг/день до целевой дозы 12 мг/день в течение 12 недель) значительно снизил изменчивость времени шага в основных когнитивных двойных задачах при нормальной ходьбе, согласно клиническому исследованию 2 фазы с участием 114 пациентов с болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений. Для оценки влияния ривастигмина (6 мг/день) на когнитивные нарушения и падения у пациентов с болезнью Паркинсона было проведено проспективное клиническое исследование с участием 176 пациентов с болезнью Паркинсона. По сравнению с контрольной группой количество падений на человека и частота падений в группе ривастигмина были значительно ниже через год терапии. Эффективность донепезила в улучшении походки и равновесия у пациентов с болезнью Паркинсона оценивалась в недавнем клиническом исследовании. По сравнению с плацебо, донепезил в дозе 5 мг/день в течение 6 недель значительно снизил частоту падений в клиническом исследовании с участием 23 пациентов с болезнью Паркинсона с выраженной постуральной нестабильностью. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Паркинсона (фипамазол, клозапин, пимавансерин и др.).
5. Роль тромбоза в нейродегенеративных заболеваниях: сложный механизм нейроваскулярных осложнений
Role of Thrombosis in Neurodegenerative Diseases: An Intricate Mechanism of Neurovascular Complications
Samir Kumar Beura et al.
Molecular Neurobiology 2025,62, 4802–4836
Тромбоз, образование сгустков крови в артериях или венах, представляет значительный риск для здоровья, нарушая кровоток. Он потенциально может привести к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как острый инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Тем не менее на протяжении нескольких десятилетий исследователи наблюдали связь между различными сердечно-сосудистыми событиями и нейродегенеративными заболеваниями, которые постепенно повреждают и ухудшают различные части нервной системы, особенно мозг. Кроме того, тромботические осложнения были выявлены в многочисленных клинических случаях нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянного склероза и болезни Хантингтона. Нейродегенеративные заболевания представляют собой группу нейронных расстройств, характеризующихся прогрессирующим ухудшением и возможной гибелью определенного набора нейронов в определенных областях мозга. Нейродегенеративные заболевания, в первую очередь, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона, имеют сложное происхождение, включающее нарушения протеостаза, нарушение аутофагии, повышенный окислительный стресс, нарушение регуляции нейротрансмиттеров и аномальное воспаление. Сосудистые осложнения, такие как сердечная автономная дисфункция, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмии и внезапная сердечная смерть тоже связаны с нейродегенеративными заболеваниями. Таким образом, тромбоз играет ключевую роль в возникновении нейродегенеративных заболеваний, блокируя как артериальные, так и венозные церебральные кровеносные сосуды, что приводит к ишемии тканей, гибели клеток и необратимому повреждению мозга, приводящему к нейродегенерации. В обзоре всесторонне проанализирована взаимосвязь между сердечно-сосудистыми и нейродегенеративными заболеваниями, выяснялись клеточные и молекулярные механизмы тромбоза при этих нейродегенеративных заболеваниях. Кроме того, подробно рассмотрены обычно применяемые антитромботические препараты в контексте этих нейрональных заболеваний. Трифлузал является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, который блокирует циклооксигеназу COX-1, снижая синтез тромбоксана А2. Он показал клиническую эффективность, превышающую эффективность плацебо и в целом аналогичную эффективности аспирина в профилактике или лечении тромбоэмболии, связанной с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями. По сравнению с аспирином он снижал риск геморрагических осложнений у пациентов с ишемическим инсультом. Клиническое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование трифлузала у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера показало, что терапия трифлузалом в дозах 75–300 мг/день значительно снизила скорость перехода в деменцию по сравнению с плацебо, что указывает на клинически значимый эффект. Кроме того, он проявляет нейропротекторные эффекты при болезни Паркинсона, предлагая существенную защиту от потери клеток черного тела на доклинических моделях. В обзоре рассмотрены и другие антитромботические препараты, используемые для терапии нейродегенеративных заболеваний (дипиридамол, тикагрелор, клопидогрель и др.).
6. Тиосульфат натрия: инновационная многоцелевая стратегия лечения болезни Альцгеймера с поздним началом
Sodium Thiosulfate: An Innovative Multi-Target Repurposed Treatment Strategy for Late-Onset Alzheimer’s Disease
Melvin R. Hayden et al.
Pharmaceuticals 2024, 17, 1741
Спорадическая, негенетическая, болезнь Альцгеймера с поздним началом является хроническим, связанным с возрастом (старше 65 лет), многофакторным, прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием по сравнению с генетически обусловленной болезнью Альцгеймера с ранним началом. Глутамат является наиболее часто используемым нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих, и его действия способствуют опосредованию возбуждающей нейротрансмиссии. Кроме того, известно, что глутамат играет важную роль в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера с поздним началом в отношении дисфункции дендритных синапсов и нейродегенерации. Этот механизм изначально обусловлен избытком глутамата, который приводит к увеличению открытия нейронных кальциевых каналов, что приводит к перегрузке нейронов кальцием и нейродегенерации. Кроме того, глутамат связан с избыточным накоплением кальция в митохондриях, которые служат стоком кальция в нейрональной цитоплазме дендритов и аксонов при болезни Альцгеймера с поздним началом. Сосудистая кальцификация в мозге связана с нейродегенерацией и является распространенным симптомом при старении и у людей с болезнью Альцгеймера с поздним началом. Тиосульфат натрия имеет множество сфер промышленного, пищевого и медицинского применения. На доклинических моделях было показано, что тиосульфат натрия защищает мозг с сосудистой кальцификацией прежде всего за счет его антиоксидантного и кальций-хелатирующего действия. Он действует как мощный антиоксидантный восстанавливающий агент, и в то же время он также способен преобразовываться в вазодилатирующий газотрансмиттер и нейротрансмиттерный модулятор сероводород, клинически значимым источником которого является тиосульфат. Сероводород, который когда-то рассматривался в первую очередь как вредный фактор, теперь становится очень важным биологическим веществом с большим акцентом на нейропротекцию и нейромодуляцию. Эндогенный сероводород действует как газотрансмиттер (способный вызывать церебральную вазодилатацию) и нейромодулятор, который проявляет нейропротекторные эффекты, снижая окислительный стресс, смягчая воспаление и усиливая митохондриальную функцию. Сероводород играет важную роль в защите нейронов от повреждения при болезни Альцгеймера с поздним началом, инсульте и травматическом повреждении мозга. Сероводород обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антиапоптотическим действием. Недавно собранные данные подчеркивают возможность использования сероводорода в терапевтических вмешательствах при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и инсульте. Гипотеза воспаления при болезни Альцгеймера с поздним началом предполагает, что хроническое нейровоспаление играет важную, раннюю и критическую роль в патогенезе и прогрессировании этого изнурительного неврологического заболевания. На доклинических моделях было показано, что лечение тиосульфатом натрия (100 и 350 мг/кг) привело к снижению высвобождения провоспалительных цитокинов. Хотя эта новая парадигма лечения тиосульфатом натрия и сероводородом обнадеживает, существует острая необходимость в дальнейших исследованиях для более тщательного выяснения механизмов действия и проведения строгих клинических испытаний.
7. Теглютик – первый препарат для лечения бокового амиотрофического склероза в Российской Федерации
Алексеева Т.М., Демешонок В.С., Толочко К.А.
Фармакология & Фармакотерапия 2024, №4, 47-52
Боковой амиотрофический склероз – фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся избирательной гибелью моторных нейронов головного и спинного мозга. Проявляется нарастающей слабостью скелетной мускулатуры конечностей, туловища, дыхательной и бульбарной мускулатуры, тяжелой двигательной дисфункцией и дыхательной недостаточностью, приводящей к смерти через 2–5 лет с момента появления первых симптомов. По распространенности боковой амиотрофический склероз занимает третье место среди нейродегенеративных заболеваний, уступая только болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Прогнозируемый рост числа пациентов с боковым амиотрофическим склерозом во всем мире подчеркивает необходимость разработки новых лекарственных препаратов, которые могли бы воздействовать на основные механизмы патогенеза бокового амиотрофического склероза и останавливать процесс гибели мотонейронов. Первым препаратом для лечения бокового амиотрофического склероза, зарегистрированным на территории Российской Федерации в 2024 г., стал препарат с торговым наименованием Теглютик в лекарственной форме суспензия для приема внутрь (международное непатентованное наименование рилузол). Препарат был одобрен FDA в 1995 г. За рубежом рилузол применяется для лечения бокового амиотрофического склероза в течение 30 лет в таблетированной форме и в течение 10 лет – в виде суспензии. Теглютик впервые был зарегистрирован во Франции в 2013 г. и применяется в 30 странах мира. Рилузол – производное бензотиазола, блокирующее глутаматергическую нейротрансмиссию в центральной нервной системе преимущественно на пресинаптическом уровне и, предположительно, оказывающее нейропротективное, антиоксидантное и антиапоптотическое действие. Молекулярные механизмы действия рилузола многообразны, весьма сложны и до конца не изучены. В наиболее раннем рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 155 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом в возрасте до 75 лет с длительностью заболевания не более 5 лет и исходной жизненной емкостью легких более 60%. В ходе исследования одна группа пациентов получала рилузол в дозе 100 мг в сутки (50 мг 2 раза в день), вторая – плацебо. Медиана выживаемости через 12 месяцев статистически значимо отличалась и составила 532 дня в группе рилузола и 449 дней в группе плацебо. На данный момент Теглютик – единственный препарат с международным непатентованным наименованием рилузол, зарегистрированный в Российской Федерации. К важным преимуществам препарата Теглютик относятся оптимально подобранная вязкость суспензии, облегчающая проглатывание у пациентов с дисфагией и благодаря этому снижающая риск аспирации, небольшой объем на однократный прием и отсутствие необходимости запивания, как у таблеток.
8. Атипичный антипсихотик луматеперон за пределами шизофрении: поиск ясности во время неопределенности
Atypical antipsychotic lumateperone beyond schizophrenia: Seeking clarity in a time of uncertainty
Wael M.Y. Mohamed
Neurodegenerative Disorders Elsevier Inc. 2024
Лечение шизофрении в последние годы значительно продвинулось во многом благодаря появлению антипсихотических препаратов второго поколения. Пациенты с шизофренией теперь могут иметь расширенный спектр вариантов лечения из-за открытия, что определенные антагонисты 5HT-2A рецепторов способны уменьшать неблагоприятные двигательные последствия блокады рецепторов D2. Луматеперон (Caplyta) – это новый одобренный FDA препарат, используемый для лечения шизофрении. Он является мощным антагонистом серотониновых 5-HT2A рецепторов и частичным агонистом D2 рецепторов. Луматеперон используют перорально в капсуле, содержащей лекарственный препарат в виде кристаллической тозилатной соли. Утвержденная дозировка согласно инструкции FDA составляет 42 мг в виде однократного ежедневного приема, предпочтительно перед сном. В 6-недельном открытом клиническом исследовании эффективности и безопасности луматеперона 2 фазы участвовали 302 взрослых пациента в возрасте 18–60 лет с клинически стабильной шизофренией. В исследовании переход от предшествующих антипсихотиков к шестинедельному режиму лечения луматепероном в дозе 60 мг в день привел у пациентов к сохранению стабильности или продолжающемуся улучшению симптоматики. Ряд исследователей указывает, что кверцетин, являющийся мощным антиоксидантным противовоспалительным средством, представляет собой новую перспективу для смягчения возможных побочных эффектов луматеперона. Таким образом, появляется возможность надежного защитного эффекта кверцетина против нежелательных побочных эффектов луматеперона. Поэтому они рекомендуют совместное введение кверцетина с луматепероном в качестве новой стратегии лечения пациентов с шизофренией. Это может быть подходящим лечением для пациентов с резистентными к терапии формами психотических расстройств. Луматеперон также изучался как возможная терапия поведенческих проблем у лиц с деменцией и другими неврологическими заболеваниями. Десять здоровых пожилых участников получали пероральный луматеперон (множественные возрастающие дозы до 30 мг) или плацебо один раз в день в течение 7 дней в части 1 исследования фазы 1/2. Часть 2 рандомизировала восемь человек с деменцией (включая болезнь Альцгеймера) для приема либо перорального луматеперона в дозе 9 мг (5 участников), либо плацебо (3 участника) один раз в день в течение 7 дней. У здоровых пожилых участников луматеперон повысил вербальное обучение и память по сравнению с плацебо, но пациенты с деменцией, получавшие луматеперон, продемонстрировали улучшенную память распознавания и сделали меньше ложноположительных ошибок по сравнению с получателями плацебо. В обзоре сделан вывод, что выход на рынок луматеперона обеспечивает революционный подход к лечению шизофрении как с новым механизмом действия, так и с заметно сниженным профилем побочных эффектов.
9. Большое депрессивное расстройство: гипотеза, механизм, профилактика и лечение
Major depressive disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment
Lulu Cui et al.
Signal Transduction and Targeted Therapy 2024, 9, 30
Большое депрессивное расстройство является одним из самых распространенных психиатрических заболеваний. Это тяжелое психическое расстройство, которое может привести к инвалидности и функциональным нарушениям, которые не поддаются стандартному лечению. Клинические симптомы большого депрессивного расстройства включают подавленное настроение, потерю интереса, изменения веса или аппетита и повышенную вероятность совершения самоубийства. Хотя этиология заболевания до сих пор неясна, широко признано, что большое депрессивное расстройство связано с множественными патогенными факторами. В дополнение к хорошо известным психическим факторам, большое депрессивное расстройство также связано с генетическими факторами, социальным стрессом и даже другими распространенными хроническими заболеваниями. Из-за сложности патологического механизма этого заболевания точные диагностические подходы и фармакологические терапевтические стратегии относительно ограничены. В последние годы был достигнут определенный прогресс в выявлении новых терапевтических методов, диагностических критериев и нефармакологических превентивных мер для большого депрессивного расстройства, что положило начало соответствующим клиническим испытаниям. Наиболее распространенной терапией при большом депрессивном расстройстве является назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как пароксетин, флуоксетин, сертралин и циталопрам. Эти препараты блокируют транспорт 5-гидрокситриптамина в пресинаптических нейронах, что способствует повышению уровня серотонина в мозге. Антидепрессанты преимущественно стимулирующего действия (флуоксетин, венлафаксин, бупропион, милнаципран, кломипрамин, имипрамин) используются для лечения больных с депрессией, сопровождающейся заторможенностью, гиперсомнией, апатией и тоской. Антидепрессанты преимущественно седативного действия (пароксетин, миртазапин, амитриптилин, миансерин) показаны при тревожной депрессии, безотчётном беспокойстве, плохом сне, угрюмой раздражительности. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина наиболее эффективны после несколько недель непрерывного использования. Сертралин – селективный ингибитор обратного захвата серотонина с хорошо известной антидепрессивной и анксиолитической активностью. Результаты нескольких клинических испытаний показывают, что сертралин в дозах 50–200 мг/день эффективен при лечении большого депрессивного расстройства у пожилых пациентов (старше 60 лет). Сертралин был значительно эффективнее плацебо и был столь же эффективен, как флуоксетин, нортриптилин и имипрамин у пожилых пациентов. Сертралин, как правило, хорошо переносится пожилыми пациентами с большим депрессивным расстройством и не имеет выраженных антихолинергических эффектов, которые характеризуют профили побочных эффектов трициклических антидепрессантов. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у пациентов в возрасте старше 60 лет с большим депрессивным расстройством, получавших сертралин в дозах 50-150 мг/день, были сухость во рту, головная боль, диарея, тошнота, бессонница, сонливость, запор, головокружение, потливость и нарушения вкуса. Профиль переносимости сертралина в целом схож у молодых и пожилых пациентов. В обзоре рассмотрены и другие препараты для лечения большого депрессивного расстройства (амитриптилин, пароксетин, эсметадон и др.).
10. Фитомедицина при нейродегенеративных заболеваниях: путь вперед
Phytomedicine for neurodegenerative diseases: The road ahead
Dev Madhubala et al.
Phytotherapy Research 2024, 38(6), 2993-3019
Хроническая нейродегенерация – это состояние, при котором дегенерация нейронов обычно начинается медленно, но со временем прогрессирует, что приводит к постепенной, но необратимой потере определенной популяции нейронов. Нейродегенеративные заболевания характеризуются прогрессирующим повреждением нейронов центральной нервной системы, приводящим к дефектам определенных функций мозга, таких как память, познание и движение. Наиболее распространенными нейродегенеративными заболеваниями являются болезни Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона и боковой амиотрофический склероз. Несмотря на обширные исследования, ни одна терапия или лекарство не доказали свою эффективность против нейродегенеративных заболеваний. Текущие разработки активно сосредоточены на определении новой группы нейропротекторных агентов против нейродегенеративных заболеваний, которая включает в себя широкую группу факторов роста и растительных природных соединений. На основе доклинических исследований многочисленные растения и их фитохимические компоненты были идентифицированы как многообещающие лекарственные терапии для нейродегенеративных заболеваний, но их доклинические и клинические проверки все еще недостаточны. Эти традиционные продукты обладают нейропротекторным потенциалом из-за их антиоксидантной, противовоспалительной, нейротрофической и антиапоптотической активности. Кверцетин – это природный полифенольный флавоноид с различными фармакологическими эффектами и многообещающим терапевтическим потенциалом. Нейропротекторное действие кверцетина было отмечено в нескольких исследованиях на доклинических моделях. Было показано, что он защищает нейроны от окислительного повреждения, одновременно снижая перекисное окисление липидов. Клинические исследования были проведены с использованием кверцетина для изучения его эффективности при нейродегенеративных заболеваниях у людей. Фаза 2 клинического исследования находится в стадии реализации с 2022 г. для изучения безопасности и эффективности совместного применения кверцетина и ингибитора тирозинкиназы дазатиниба у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или болезни Альцгеймера. Сенолитики – это класс препаратов, разработанных для избирательного устранения стареющих клеток из стареющих органов. В пилотном клиническом исследовании комбинация кверцетина и дазатиниба (сенолитическая терапия) оценивалась на когнитивные преимущества, включая физическую работоспособность и функциональное состояние. В исследовании определялось, может ли пероральный прием 1250 мг кверцетина и 100 мг дазатиниба в течение двух последовательных дней каждые 2 недели в течение 12 недель улучшить регуляцию мозгового кровотока, подвижность и когнитивные функции у пожилых людей, и таким образом предотвратить прогрессирование болезни Альцгеймера. Еще одно 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг) и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию. В обзоре рассмотрены и другие природные соединения, обладающие нейропротекторными свойствами (апигенин, кемпферол, куркумин и др.).